2024-07-21 12:45:36 100人浏览
行至岁末年初，气温回暖，各地病毒再次活跃。“甲流刚好,又中招乙流!”的话题一度登上热搜，与此同时奥司他韦在全国零售药店再次热卖，奥司他韦的关注度飙升......
又到了一年的流感流行季，对于流感或疑似流感的患者而言，相信大家对于奥司他韦都不陌生。但对于这个流感特效药的发展历程，作用机理，包括如何正确使用，却又知之不深。今天就来为大家介绍一下。
01
奥司他韦的发展历程
奥司他韦最早在1996年在“扎那米韦”的化合物基础改良而成，1998年获得美国专利，并在1999年在瑞典推出，随后进入加拿大、欧盟和美国市场，2001年获准进入中国。
吉利德是最早研制出奥司他韦的药企，后来吉利德将药物的使用权转让给了罗氏，并授权罗氏进行临床试验并生产药物“达菲”上市，但在20年的专利期内，吉利德仍会收取12%的权益金。
2003年SARS盛行，2005年禽流感疫情席卷，达菲因出色的疗效一战成名。但仅靠罗氏一家生产药品，无法满足当时全球的救治需求。出于人道主义，2006年罗氏将奥司他韦授权给广东东阳光药业生产。
与原研药相比，可威采用了成本更低的合成工艺，性价比优势明显。并且东阳光自主研发的颗粒剂型撬开了儿童用药这个巨大的市场，由于知名度高，几乎垄断了国内奥司他韦市场。2016年，奥司他韦专利保护期失效，国内药厂纷纷发力抢占市场，提交仿制申请。在22年开始越来越多的奥司他韦仿制药获批开始上市。
2022年，奥司他韦进入国家药品集采目录，东阳光以0.99元/粒的报价在第七批集采中标，此后价格便一路走低，在第八批集采中奥司他韦干混悬剂平均降价83%。
图1奥司他韦发展历程
02
奥司他韦的市场表现
中康CMH零售药店数据显示，普通感冒用药仍占据销售大头，病毒性感冒用药销售占整体感冒用药的占比从2017年起逐年攀升，在春季占比提升尤为显著。在22年底防疫政策放开后，23年第一季度占比高达28%。究其原因，长达三年的“口罩保卫战”虽然很好地保护了人们免受新冠的感染，但长期佩戴口罩也会使得免疫系统降低了对于其他病毒的防御能力，因此23年开春的流感潮让人措手不及，人们对于抗病毒药物的需求也迅猛增长。
图2 感冒用药销售表现
数据来源：中康CMH
不同的抗病毒药物在近三年均有不同程度的增长，作为流感神药的奥司他韦在当中独占鳌头，在YTD2311的零售药店销售额更是同比激增489%，达到36.5亿元。
图3 抗病毒感冒用药销售额
数据来源：中康CMH
中康CMH线下零售数据显示，截至YTD2311，东阳光药业仍占据奥司他韦市场份额的68%，香港维健医药，江苏诺泰奥赛诺紧随其后。
图4 线下零售市场奥司他韦市场份额
数据来源：中康CMH
03
奥司他韦的作用机制
奥司他韦是如何发挥抗病毒作用的呢？
流感病毒进入人体后，人体内会有一个“病毒感染细胞-病毒复制-宿主致病”的过程，奥司他韦的作用是阻止成熟的病毒脱离宿主细胞，从而阻止病毒复制，来达到预防和治疗的效果。
流感病毒表面有两大主要抗原蛋白：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）。其中，神经氨酸酶在病毒复制和传播过程中发挥重要作用。以奥司他韦为代表的神经氨酸酶抑制剂能竞争性地与流感病毒 NA 活性位点结合，从而抑制该酶的活性，干扰病毒从宿主细胞释放，阻止病毒扩散和细胞外增殖，最终发挥抗病毒的作用（图 2）。
虽然流感病毒不断发生变异，但神经氨酸酶上的氨基酸序列高度保守，因此奥司他韦始终保持着较高的抗病毒作用。
数据来源：Anne Moscona. "Neuraminidase Inhibitors for Influenza." The New England Journal of Medicine. 2005, 353:1363-1373.
04
奥司他韦的注意事项
药虽好，但需注意对症下药，并不是所有的情况都能服用奥司他韦。
（1）奥司他韦只对流感病毒有效。
划重点，奥司他韦只对流感病毒有效！
奥司他韦可以用于治疗和预防流感病毒引起的甲型和乙型流感，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性来抑制流感病毒的复制和致病性，从而减轻流感症状，加快流感的康复。但是普通的感冒，比如说着凉、受寒、细菌感染等原因引起的普通感冒，用奥司他韦并没有治疗效果，需要在医生的指导下对症处理。
（2）奥司他韦不发烧能吃吗？
奥司他韦可用于预防和治疗甲型和乙型流感，而预防流感一般是在没有症状时使用，因此即便没有发烧也是可以吃奥司他韦的。而如果已经患上流感了，在不发烧的时候也是可以吃的。注意奥司他韦属于处方药，具体用药应在专业医生的指导下服用。
（3）婴幼儿能否服用奥司他韦？
目前，国内的药品说明书上只说明了1岁以上儿童和成人的用法用量，对于1岁以下婴儿使用属于超说明书用药。
美国FDA（食品药品监督管理局）已批准磷酸奥司他韦用于≥1岁儿童流感的治疗和预防，14天龄以上的新生儿也可以用，但仅限用于流感的治疗。《合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识（2016年）》《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）》《2017~2018美国儿科学会对于儿童流感治疗与预防剂量推荐》等专家共识，提供了1岁以下孩子治疗和预防剂量，可供参考。
1岁以下的孩子治疗甲型流感应用磷酸奥司他韦是需要权衡的。说明书中有太多尚不明确的地方，需要大家重视警惕的是未知的不良反应。正确看待和使用磷酸奥司他韦，唯一的途径是儿科专科医生的处方。所以请遵儿科专科医生的医嘱用药，不要随意服用。
（4）奥司他韦的不良反应
奥司他韦的总体安全性良好。
最常见的副作用是胃肠道反应，恶心呕吐的发生率大概在15%左右。在儿童中呕吐发生率最高，通常是偶尔一次发生呕吐，或服药的前几个剂量容易发生，一般1-2天后这种呕吐的情况会缓解。药品上市后也有一些罕见的严重不良反应发生，比如严重过敏，出现幻觉，抽搐等，此时应停止用药，避免对精神系统造成更大损伤。
总结：奥司他韦作为抗流感神药，其作用和疗效已在历史和市场表现中已得到强有力的验证。最后愿大家远离流感，健康度过流感季！
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